Novartis riceve l’approvazione della Commissione Europea per la prima terapia di precisione con radioligando per il trattamento del carcinoma prostatico progressivo metastatico resistente alla castrazione e PSMA-positivo 

• L’approvazione della Commissione Europea si basa sui risultati dello studio registrativo di fase III VISION, in cui Lutezio (¹⁷⁷Lu) vipivotide tetraxetan più il miglior standard di cura (BSoC) ha migliorato in modo significativo la sopravvivenza globale e la sopravvivenza libera da progressione radiografica nei pazienti con mCRPC (metastatic castration-resistant prostate cancer, carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione) pretrattati positivi al PSMA¹ 

• Lutezio (¹⁷⁷Lu) vipivotide tetraxetan diventa così la prima terapia di precisione con radioligando disponibile sul mercato per le persone con carcinoma prostatico avanzato, rispondendo a un importante bisogno insoddisfatto per nuove opzioni di trattamento atte a migliorare gli esiti terapeutici² 

• Ulteriori studi di fase III al fine di valutare Lutezio (¹⁷⁷Lu) vipivotide tetraxetan per il trattamento nelle prime fasi del carcinoma prostatico metastatico sono attualmente in corso 

• Novartis sta sviluppando un ampio portfolio di terapie con radioligandi per il trattamento dei tumori, e sta investendo in capacità produttiva per soddisfare la crescente domanda di trattamento a livello globale

Milano, 15 dicembre 2022 – Novartis ha annunciato oggi che la Commissione europea ha approvato Pluvicto^®, Lutezio (¹⁷⁷Lu) vipivotide tetraxetan, una terapia di precisione con radioligando. Lutezio (¹⁷⁷Lu) vipivotide tetraxetan è approvato in associazione a terapia di deprivazione androgenica (ADT, Androgen deprivation therapy), con o senza inibizione della via del recettore degli androgeni (AR), per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC, metastatic castration-resistant prostate cancer) progressivo e positivo all’antigene di membrana specifico della prostata (PSMA, prostate-specific membrane antigen)³. Questi pazienti erano già stati trattati con inibitore della via dell’AR e chemioterapia a base di taxani ³.

L’approvazione fa seguito a un parere positivo emesso a ottobre dal Comitato per i medicinali per uso umano dell’EMA (European Medicines Agency) ed è applicabile a tutti i 27 Stati membri dell’Unione europea, oltre a Islanda, Norvegia, Irlanda del Nord e Liechtenstein.

L’approvazione CE è stata concessa sulla base dei risultati dello studio registrativo di fase III VISION, nel corso del quale i partecipanti, precedentemente trattati con inibizione della via AR e chemioterapia a base di taxani, che avevano ricevuto Lutezio (¹⁷⁷Lu) vipivotide tetraxetan più il miglior standard di cura (BSoC, Best Standard of Care) hanno avuto una riduzione del 38% del rischio di morte e una riduzione statisticamente significativa (60%) del rischio di progressione radiografica della malattia o di morte (rPFS) rispetto al solo BSoC¹. Circa un terzo (30%) dei pazienti con malattia valutabile al basale ha dimostrato una risposta obiettiva (secondo RECIST 1.1) con lutezio (¹⁷⁷Lu) vipivotide tetraxetan più BSoC, rispetto al 2% nel braccio con il solo BSoC¹.

“Il trattamento con radioligandi apre nuove prospettive in termini di cura per un tumore, quello alla prostata, tra i più diffusi in tutto il mondo⁴. È rilevante sottolineare che si tratta di un meccanismo d’azione completamente nuovo, che combina un radioisotopo ad una molecola in grado di riconoscere e legarsi ad un recettore espresso sulle cellule tumorali e in grado di superare resistenze sia innate che indotte dai trattamenti precedentemente effettuati, dimostrando al contempo un vantaggio significativo in termini di sopravvivenza”, afferma il Dottor Sergio Bracarda, Presidente SIUrO.

“Più dell’80% dei pazienti con carcinoma prostatico metastatico esprimono l’antigene di membrana specifico della prostata bersaglio terapeutico per la terapia con Lutezio (¹⁷⁷Lu) vipivotide tetraxetan che ha ricevuto approvazione da parte della Commissione Europea. Prossimamente, a seguito del completamento dell’iter di Prezzo e Rimborso, questi pazienti potranno beneficiare anche in Italia, di questa valida opzione di trattamento che ha dimostrato nello studio Vision, uno studio di fase III, una riduzione del 38% del rischio di morte rispetto al miglior standard di cura da solo”, spiega il Dott. Marcello Tucci, Direttore della struttura di Oncologia dell’Asl Asti.

“L’approvazione di Lutezio (¹⁷⁷Lu) vipivotide tetraxetan, la prima terapia mirata con radioligandi, da parte della Commissione Europea rappresenta un traguardo significativo per i pazienti con tumore alla prostata avanzato e metastatizzato, che fino ad oggi avevano un numero limitato di trattamenti in questo stadio di malattia. Siamo orgogliosi come Novartis di contribuire a reimmaginare le prospettive di cura dei pazienti con cancro alla prostata e ci auguriamo di poterla rendere presto disponibile ai pazienti italiani“, ha dichiarato Valentino Confalone, Country President di Novartis Italia.

Nel 2020 in Europa si sono verificati circa 473.300 casi di carcinoma prostatico, con 108.000 decessi correlati alla malattia⁵. I pazienti con carcinoma prostatico metastatico hanno circa 3 probabilità su 10 di sopravvivere a 5 anni⁶, che indica un elevato bisogno insoddisfatto di nuove opzioni terapeutiche mirate per questi pazienti². Novartis è impegnata a rispondere a questa esigenza ridisegnando la cura del cancro mediante la terapia con radioligandi e la medicina di precisione, con l’obiettivo di ridurre il carico di malattia globale, prolungare la vita dei pazienti con tumore alla prostata ed elevare gli attuali standard di cura.

Lutezio (¹⁷⁷Lu) vipivotide tetraxetan

Lutezio (¹⁷⁷Lu) vipivotide tetraxetan è una terapia endovenosa con radioligando che combina una molecola che si lega ad un recettore specifico(ligando) con un radioisotopo terapeutico (una particella radioattiva, in questo caso lutezio-177)¹. Dopo la somministrazione nel flusso sanguigno, Lutezio (¹⁷⁷Lu) vipivotide tetraxetan si lega alle cellule target, ivi incluse le cellule tumorali della prostata che esprimono PSMA, una proteina transmembrana¹. Una volta legato, le emissioni di energia del radioisotopo danneggiano le cellule target e le cellule vicine, compromettendo la loro capacità di replicarsi e/o innescando la morte cellulare³.

Lutezio (¹⁷⁷Lu) vipivotide tetraxetan è approvato negli Stati Uniti e in altri paesi, tra cui la Gran Bretagna e il Canada, per il trattamento di adulti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC, metastatic castration-resistant prostate cancer) e positivo all’antigene di membrana specifico della prostata (PSMA, prostate-specific membrane antigen) che hanno già ricevuto altri trattamenti antitumorali (inibizione della via del recettore degli androgeni e chemioterapia a base di taxani)^3,7,8.

Sono già in corso studi per investigare la terapia con radioligandi lutezio (¹⁷⁷Lu) vipivotide tetraxetan nelle prime fasi del tumore della prostata^9,10.

Lo studio clinico VISION

VISION è uno studio internazionale, prospettico, randomizzato, in aperto, multicentrico, di fase III che ha valutato l’efficacia e la sicurezza di Lutezio (¹⁷⁷Lu) vipivotide tetraxetan (7,4 GBq somministrati per infusione endovenosa ogni 6 settimane, per un massimo di 6 cicli) più il miglior standard di cura scelto dallo sperimentatore (BSoC) nel braccio sperimentale, rispetto al BSoC in monoterapia nel braccio di controllo¹. I pazienti con mCRPC e PSMA-positivi alla scansione PET che avevano ricevuto inibizione della via del recettore degli androgeni (AR) e chemioterapia a base di taxani sono stati randomizzati in un rapporto 2:1 a favore del braccio sperimentale¹. Gli endpoint primari alternativi erano la rPFS e la OS¹. Lo studio ha arruolato 831 pazienti¹. 

Novartis e il carcinoma prostatico

Con oltre 1,4 milioni di nuovi casi e 375.000 decessi nel solo 2020, il tumore della prostata è il tipo di carcinoma più frequentemente diagnosticato negli uomini di 112 paesi – più della metà del mondo⁵.

In Novartis stiamo utilizzando l’innovazione sviluppata dai nostri scienziati noti a livello mondiale, una serie di partnership strategiche e una delle pipeline più competitive del settore per esplorare il potenziale di nuove terapie mirate e di piattaforme di medicina di precisione atte a soddisfare i principali bisogni disattesi in materia di tumore della prostata.

Attraverso l’innovativa scienza delle terapie di precisione, il nostro obiettivo è ridurre il carico globale della malattia, prolungare la vita dei pazienti con cancro alla prostata ed elevare gli attuali standard di cura.

Novartis e la terapia con radioligandi (RLT, Radioligand Therapy)

Novartis sta ridisegnando la cura del cancro mediante la terapia con radioligandi per i pazienti con tumori avanzati. Utilizzando il potere degli atomi radioattivi e applicandolo ai tumori avanzati, la RLT è teoricamente in grado di erogare radiazioni alle cellule target in qualsiasi parte del corpo^11,12. Grazie alla sua rete di siti di produzione di radioligandi, Novartis ha stabilito competenze globali, supply chain e capacità produttive specializzate. Per supportare la crescente domanda per la nostra piattaforma RLT, stiamo investendo nell’espansione delle nostre capacità di produzione di RLT a Millburn (New Jersey, USA), Saragozza (Spagna) e Ivrea, oltre a costruire un nuovo impianto di produzione di radioligandi a Indianapolis (Indiana, USA), che si prevede sarà operativo nel 2023. Stiamo valutando continuamente ulteriori opportunità per espandere la nostra capacità produttiva.

La medicina di precisione fenotipica nel carcinoma prostatico avanzato

Nonostante i progressi nella cura del carcinoma prostatico, esiste un elevato bisogno insoddisfatto di nuove opzioni terapeutiche mirate, atte a migliorare gli esiti di malattia per i pazienti con mCRPC. Più dell’80% dei pazienti con carcinoma prostatico esprimono in quantità elevate un biomarcatore fenotipico¹³ chiamato antigene di membrana specifico della prostata (PSMA, prostate-specific membrane antigen)^13,17, rendendolo un promettente target diagnostico (tramite tomografia a emissione di positroni [PET]) e un target terapeutico per la terapia con radioligandi¹⁸. Questo approccio si differenzia dalla medicina di precisione “genotipica”, che si occupa di specifiche alterazioni genetiche nelle cellule tumorali¹⁹. 

Disclaimer

Il presente comunicato stampa contiene alcune indicazioni che potrebbero non corrispondere ai futuri risultati. Nel caso in cui uno o più di tali rischi o incertezze si concretizzino, oppure nel caso in cui gli assunti che hanno determinato le anticipazioni dovessero risultare errati, i risultati effettivi potrebbero essere diversi da quelli descritti in questa sede come anticipati, creduti, stimati o attesi. Le informazioni contenute in questo comunicato sono la traduzione del comunicato stampa emesso da Novartis AG il giorno 26/06/2020.

Novartis

Novartis sta interpretando in modo nuovo la medicina allo scopo di migliorare e prolungare la vita delle persone. Come azienda tra i leader a livello globale nel settore farmaceutico, utilizziamo tecnologie scientifiche e digitali innovative per creare terapie trasformative in aree che presentano importanti bisogni medici. Impegnati a scoprire nuovi farmaci, siamo stabilmente tra le prime aziende al mondo negli investimenti in ricerca e sviluppo. I prodotti Novartis raggiungono quasi 800 milioni di persone su scala globale e lavoriamo per individuare modi innovativi per espandere l’accesso ai nostri trattamenti più recenti. A livello mondiale, circa 108 000 persone di oltre 140 diverse nazionalità lavorano in Novartis. Ulteriori informazioni su www.novartis.it e www.novartis.com. @NovartisItalia è anche su Twitter e LinkedIn

References

1. Sartor O, J. de Bono KN, Chi K, et al. Lutetium-177–PSMA-617 for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. NEJM 2021; doi: 10.1056/NEJMoa2107322.
2. Nuhn P, De Bono JS, Fizazi K et al. Update on systemic prostate cancer therapies: management of metastatic castration-resistant prostate cancer in the era of precision oncology. Eur Urol. 2019;75(1):88–99.
3. Pluvicto Summary of Product Characteristics, 2022.
4. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209-249. Doi:10.3322/caac.21660.
5. World Health Organization (WHO). (2022) Cancer population fact sheet: Europe. Available online: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/908-europe-fact-sheets.pdf
6. Cancer stat facts: prostate cancer April 2021. Available online: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/prost.html
7. Pluvicto [prescribing information]. Millburn, NJ: Advanced Accelerator Applications USA, Inc.; 2022.
8. Advanced Accelerator Applications USA, Inc. PLUVICTO™ Canadian Product Monograph. August 25, 2022.
9. Novartis Pharmaceuticals. 177Lu-PSMA-617 vs. Androgen Receptor-directed Therapy in the Treatment of Progressive Metastatic Castrate Resistant Prostate Cancer (PSMAfore). U.S. National Library of Medicine: Clinical Trials. 2020; NCT04689828.
10. Novartis Pharmaceuticals. An International Prospective Open-label, Randomized, Phase III Study Comparing 177Lu PSMA-617 in Combination With Soc, Versus SoC Alone, in Adult Male Patients With Mhspc (PSMAddition). U.S. National Library of Medicine: Clinical Trials. 2021; NCT04720157.
11. Jadvar H. Targeted radionuclide therapy: an evolution toward precision cancer treatment. AJR Am J Roentagenol. 2017;209(2);277-288.
12. Jurcic JG, Wong JYC, Knoc SJ, et al. Targeted radionuclide therapy. In: Tepper JE, Foote RE, Michalski JM, eds. Gunderson & Tepper’s Clinical Radiation Oncology. 5th ed. Elsevier, Inc. 2021;71(3):209-249
13. Hope TA, Aggarwal R, Chee B, et al. Impact of 68Ga-PSMA-11 PET on management in patients with biochemically recurrent prostate cancer. J Nucl Med 2017;58(12):1956–61.
14. Hupe MC, Philippi C, Roth D, et al. Expression of prostate-specific membrane antigen (PSMA) on biopsies is an independent risk stratifier of prostate cancer patients at time of initial diagnosis. Front Oncol 2018;8:623.
15. Bostwick DG, Pacelli A, Blute M, et al. Prostate specific membrane antigen expression in prostatic intraepithelial neoplasia and adenocarcinoma: a study of 184 cases. Cancer 1998;82(11):2256–61.
16. Pomykala KL, Czernin J, Grogan TR, et al. Total-body 68Ga-PSMA-11 PET/CT for bone metastasis detection in prostate cancer patients: potential impact on bone scan guidelines. J Nucl Med 2020;61(3):405–11.
17. Minner S, Wittmer C, Graefen M, et al. High level PSMA expression is associated with early PSA recurrence in surgically treated prostate cancer. Prostate 2011;71(3):281–8
18. Hofman MS, Violet J, Hicks RJ et al. [177Lu]-PSMA-617 radionuclide treatment in patients with metastatic castration resistant prostate cancer (LuPSMA trial): a single-centre, single-arm, phase 2.
19. Sant GR, Knopf KB, Albala DM. Live-single-cell phenotypic cancer biomarkers-future role in precision oncology? NPJ Precision Oncology 2017;1(1):21.